罕见病，是发病率或患病率极低的一组疾病统称，多为慢性重病，严重威胁患者生命。自 2008 年起，每年2月的最后一天被定为国际罕见病日。2025年2月28日是第18个国际罕见病日，今年的主题是“More than you can imagine”，中文主题为“不止罕见”。这一天，我们呼吁大家携手共进，让罕见病不再被忽视，让爱与希望被看见。

在众多罕见病中，法布雷病是一种不容忽视的存在，它悄无声息得影响着患者生活，却常常因认知不足而被忽视。今天，让我们一起走进法布雷病，揭开它神秘的面纱。

法布雷病究竟是什么？

法布雷病是一种X连锁隐性遗传的溶酶体贮积病。由于编码α - 半乳糖苷酶A的基因突变，致使该酶活性部分或完全缺乏，使得代谢底物Globotriaosylceramide（Gb3）在体内多个器官和组织中病理性蓄积，引发一系列严重的病变。

法布雷病有哪些表现？

法布雷病的症状多样且缺乏特异性，常被误诊为“关节炎”“胃肠炎”甚至“心理疾病”。常见表现包括：

（一）早期症状（儿童期-青少年期）

1、手足剧烈灼痛（法布雷危象）：由温度变化、疲劳诱发。

2、少汗或无汗：易中暑、运动不耐受。

3、皮肤血管角化瘤：腰部、臀部出现红黑色斑点。

4、胃肠道不适：腹痛、腹泻、进食后恶心。

（二）中晚期并发症（成年后）

1、心脏问题：心肌肥厚、心律失常、心力衰竭。

2、肾脏问题：出现蛋白尿，严重时肾功能衰竭，需透析或移植。

3、神经系统问题：发生卒中、听力下降、角膜混浊（视力一般不受影响）。

值得注意的是：部分患者（尤其女性）可能仅单一器官受累（如心脏型法布雷病），导致漏诊率高达50%以上。

图一、法布雷病临床表现多样性

法布雷病诊断为何困难？

由于法布雷病症状的多样性和非特异性，诊断过程往往充满挑战。患者早期的手足疼痛可能被误诊为生长痛、关节炎，皮肤血管角质瘤也容易被忽视。不同患者的症状表现差异较大，这就需要医生具备丰富的临床经验和敏锐的洞察力。故而对高危人群尤其是出现“警示征象”的患者，早期筛查和识别对延缓病情和改善预后至关重要。

图二、法布雷病患者高危画像

目前，初步诊断主要检测α - 半乳糖苷酶A的活性，确诊则需要进行基因检测。然而，很多基层医疗机构检测手段有限，易导致漏诊或误诊，延误了最佳治疗时机。

图三、法布雷病诊断流程

法布雷病治疗方法有哪些？

法布雷病虽无法完全治愈，但治疗手段不断进步，多学科联合诊疗有助于制定个体化方案，延缓病情、提高生活质量、延长生命。

1、酶替代治疗（ERT）：2001年起应用于临床，目前仍是法布雷病的主要治疗方法。现有阿加糖酶β(适用于年龄≥8岁，推荐治疗剂量1.0 mg/kg，每2周静脉输注1次)和阿加糖酶α(应用于年龄≥7岁，推荐治疗剂量0.2 mg/kg，每2周静脉输注1次)两种药物。尽早开始ERT可避免组织、器官不可逆损伤。2021年我国法布雷病诊疗专家共识列出儿童和成人ERT起始治疗指征。经典型男性患者，一旦确诊，即可开始ERT。对于经典型女性患者及迟发型男性患者，出现法布雷病特异性症状，或有肾脏、心脏、神经系统等受累的实验室或影像学证据，应尽早开始ERT。

2、分子伴侣治疗：2016年在欧洲引入，暂未在国内上市，仅适用于部分错义突变的患者。米加司他分子伴侣疗法是通过促进突变蛋白正确折叠来增加酶活性，清除底物积聚。目前至少有359个错义突变可用米加司他治疗，该药有望成为独立口服治疗法布雷病的一线疗法。

3、对症治疗

在ERT出现前，法布雷病的治疗局限于对症治疗，包括止痛、降尿蛋白、抗心律失常等。目前指南推荐如下：①疼痛危象的治疗：疼痛危象者可使用卡马西平、奥卡西平、加巴喷丁、托吡酯等药物。②消化道症状的治疗：存在消化道症状者宜少食多餐，可予甲氧氯普胺、H2受体拮抗剂、胃肠动力药物治疗。③肾脏疾病的治疗：存在蛋白尿者宜使用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）/血管紧张素受体拮抗剂（ARB）。④心脏疾病的治疗：心绞痛患者可使用β受体拮抗剂、钙通道阻滞剂、硝酸酯制剂；心力衰竭患者可使用利尿剂、ACEI/ARB、地高辛等；房、室性心动过速患者宜使用抗心律失常药物、抗凝药物；缓慢性心律失常可在有经验的医院进行起搏器植入。⑤高血压的治疗：高血压患者可使用血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）/血管紧张素受体拮抗剂（ARB）或钙通道阻滞剂。⑥缺血性卒中或者短暂性脑缺血发作的治疗：缺血性卒中或者短暂性脑缺血发作患者可使用卒中二级预防药物，如氯吡格雷、替格瑞洛等。⑦咳嗽、气道堵塞的治疗：支气管扩张剂对于存在咳嗽、气道堵塞的患者有一定帮助。⑧焦虑抑郁的治疗：焦虑抑郁推荐心理治疗，必要时给予抗精神药物。

4、探索性治疗：如干细胞治疗、基因治疗、基因编辑、底物还原治疗(substrate reduction therapy，SRT)、联合治疗(ERT+SRT或ERT+伴侣治疗)、mRNA治疗等一些新型治疗策略也在探索研究中。

5、定期随访：已出现症状并接受治疗的患者，需持续监测调整治疗；有法布雷病家族史但尚无症状的儿童，建议男童从5岁起，女童12～15岁起，每年监测各器官功能。

法布雷病已从“绝症”转变为可管理的慢性病。我们关注法布雷病，不仅是为了让更多人了解这种疾病，也是呼吁社会各界给予罕见病患者更多的关爱和支持。提高对法布雷病的认知，早期诊断、规范治疗，才能让患者不再被病痛“隐形”折磨，让他们也能拥有正常生活的可能。

我院心血管内科联合影像科、核医学科、心动超声室、心电图室等相关科室组建心血管系统罕见病MDT团队，形成诊疗规范，已诊断和管理近40例法布雷病患者，并将积极推广经验，提高区域内法布雷病诊疗水平。

如果您已确诊或疑似患有法布雷病，可前往我院就诊，以下是部分专家信息：

白玲，医学博士，主任医师，目前担任我院心血管内科副主任、我院心力衰竭中心执行总监、我院心力衰竭和心肌病MDT首席专家、陕西省心肌病诊疗中心负责人。

门诊时间：周一上午、周二下午和周四上午。

张卫萍，医学博士，主任医师，目前担任我院心血管内科工会主席，擅长心血管疑难重症诊治。

门诊时间：周二下午和周五上午。

卢群，医学博士，副主任医师。目前担任我院临床技能培训中心主任、我院心力衰竭中心秘书、我院心力衰竭和心肌病MDT秘书、陕西省心肌病诊疗中心秘书。

门诊时间：周四下午和周五下午。

吴燕，医学博士，主治医师，擅长心肌病和心律失常的随访和管理。

王顺，医学博士，主治医师，任我院心动超声室负责人，擅长心肌病的超声诊断。

荐志洁 ，医学博士，主治医师，任我院影像科心血管影像亚专业组组长，专业方向心血管影像诊断，擅长心血管疾病的影像诊断。

邓惠兴，医学博士，副主任医师，任我院核医学科影像学组组长，西北地区率先开展心脏负荷、心肌门控显像、心脏同步性分析、心肌存活检测、心肌淀粉样变检测等新技术应用，擅长心血管疾病核医学检查和诊断。