一、百日咳的发病与症状
近年来,百日咳感染有升高趋势。中国疾控中心官网发布的法定传染病报告显示,2024年1月、2月百日咳发病数合计32380例(见下图),是2023年同期的近23倍,接近2022-2023全年病例数,且已有13人死亡。2018年,欧盟区30个国家共报告百日咳病例35 627例。≥15岁的人占所有报告病例的62%。青少年和成人百日咳的临床表现可能较轻,通常不易识别,这有助于细菌在人群中的循环。说明成人患者有增加趋势。
近年来,在使用无细胞百日咳疫苗(aP)的国家中,包括美国、澳大利亚、瑞典、意大利、挪威、英国、法国、比利时、芬兰、荷兰,报告PRN缺陷百日咳菌株,如美国高达85%、澳大利亚超过>80%、瑞典(69%)和意大利(55%)已上升至优势菌株,该现象值得关注。
百日咳的症状
百日咳可能像普通感冒一样开始,但与感冒不同的是,咳嗽可以持续数周或数月。百日咳症状通常在接触致病细菌后的5~10天内出现。有时症状长达3周才出现。其症状分为三个阶段:
阶段1:卡他症状
✓ 早期症状可持续1至2周,通常包括:
1) 流鼻涕或鼻塞
2) 低热(低于38摄氏度)
3) 轻微的、偶尔的咳嗽(婴儿不会这样做)
4) 婴儿和幼儿出现呼吸暂停(危及生命的呼吸暂停)和发绀(变为蓝色或紫色)
在早期阶段,百日咳似乎只是普通的感冒。因此,医生往往不会怀疑或诊断,直到更严重的症状出现。
阶段2:痉挛性咳嗽
在首次症状开始后1 ~ 2周,百日咳患者可能会出现阵发性咳嗽,即快速、猛烈且无法控制的咳嗽发作。这些咳嗽通常持续1至6周,每次持续几分钟到十几分钟,但也可长达10周。随着疾病的持续,咳嗽发作通常会变得更严重,变得更常见。
咳嗽会导致
1) 当他们终于能够在咳嗽结束时吸气时,发出高尖的“鸡鸣”声。它的特征是深而快速的咳嗽,在晚上变得更严重,然后深吸气。他们可能会挣扎着呼吸,甚至会暂时停止呼吸。产生这种高尖的鸣叫声音主要机制是由于百日咳毒素导致支气管痉挛性收缩,在深呼气后,由于呼气阻力很高,导致呼气过程延长,呼气尚未结束或即将结束,中枢吸气指令已经到达,此时呼吸动作立即转为吸气,而声门尚未打开,在高速气流下,气流冲击声带产生的笛哨音。这种鸡鸣声具有很明显的特征。不是每个感染的人都会出现百日咳,婴儿也可能根本不咳嗽,但最主要出现在婴幼儿
2) 咳嗽时或咳嗽后的呕吐
3) 在发作后非常疲乏,但通常在发作之间感觉很好
4) 呼吸困难
与婴儿和儿童相比,青少年和成人的感染通常较轻,尤其是那些接种了百日咳疫苗的人。它可能看起来像普通的感冒。对于病情较轻的人来说,通常不会有“鸡鸣”音。然而,青少年和成人也可能会有严重的百日咳病例,尤其是那些没有接种百日咳疫苗的人,可能会有长时间的咳嗽,彻夜难眠。咳嗽的人说这是他们一生中最严重的咳嗽。它还可能对日常生活造成严重干扰和严重并发症。
婴儿和儿童在发作时非常痛苦,因此尽量保持市内安静,适宜的室温和清新的空气。
阶段3:康复期症状
在恢复期,咳嗽会逐渐减轻,经数周至数月消退。如果这时候合并上呼吸道感染,可能出现咳嗽反复或加重。
二、疫苗
目前已知的百日咳细菌的疫苗主要针对以下四种抗原开发:纤维状红细胞凝集素(FHA),菌毛(FIM),百日咳毒素(PT),黏附素(Pertactin,PRN)。起保护作用的为黏附素抗体,因此机体产生的粘附素抗体维持时长至关重要。
实线表示保护性能力强的抗体,虚线表示保护性能力低的抗体。有效保护能力抗PRN抗体和FHA抗体在较长时间内保持较高滴度(>30个月)。百日咳毒素PT特异性抗体大概在免疫7个月后迅速降至无保护作用滴度。
DTaP疫苗与Tdap疫苗区别:
DTaP疫苗 | Tdap疫苗 |
全细胞疫苗 | 无细胞疫苗 |
全剂量抗原 | 减量白喉类毒素 |
a) 7月以下基础免疫:2 个月,4 个月,6 个月的基础免疫 b) 15-18 个月以及4-6岁的加强免疫 | a) 11 岁或 12 岁时加强免疫 b) 孕妇、7岁以上青少年 |
| a) 未接受过 Tdap 的成人应接受一剂 Tdap。 b) Tdap 疫苗可以和其他疫苗一起接种。 c) 每次妊娠期早期接种一剂Tdap |
三、暴露后预防
根据《中国百日咳诊疗与预防指南(2024版)》,,对确诊病例的密切接触者,根据暴露场景和时间、百日咳疫苗接种史,酌情推荐口服抗菌药物加以预防:(1)家庭成员;(2)未完成3剂次基础免疫疫苗接种的婴儿;(3)未全程免疫的幼托机构儿童;(4)医疗机构和新生儿照护机构负责照护3月龄以下小婴儿的医护人员;(5)幼托机构工作人员;(6)聚集或者暴发疫情场所涉及的密切接触者。
百日咳预防药物
药物 | 用法用量 |
阿奇霉素 | 优先选择口服给药,口服不能耐受,选择静脉给药。<6月龄婴儿10mg/kg/d疗程5天;>6月龄儿童第一天10mg/kg(最大剂量不超过500mg),顿服第 2~5 天,5mg/kg/d(最大剂量不超过250mg),顿服,疗程5天;成人第-天500 mg,第2~5天,250 mg/d,疗程5天。 |
红霉素 | 口服。儿童10mg/kg/次(最大剂量不超过2g/d),成人500mg/次,q6h,疗程14天。红霉素有引起新生儿肥厚性幽门狭窄风险,不推荐用于新生儿。 |
克拉霉素 | 口服。>1月龄儿童7.5mg/kg/次(最大剂量不超过1g/d),成人500mg/次912h,疗程7天。不推荐用于新生儿。 |
复方磺胺甲恶唑 | 口服。>2月龄儿童 4/20mg/kg/次,成人160/800mg/次,q12h,疗程14天。 |
药物注意事项
红霉素类:
1. 胃肠道反应,由于红霉素刺激肌动蛋白轻链,产生腹部不适,腹痛,
2. 红霉素酯化物损肝,导致肝功能异常、血清胆红素升高,
3. Q-T 间期延长或其他如尖端扭转型室性心动过速等严重心律失常
复方磺胺甲恶唑(复方新诺明)
1. 肾功能损害,易在尿液中结晶
2. 造血系统损害,如粒细胞减少
3. 溶血性贫血,特别是在G6PD缺乏的患者,极易导致溶血性贫血
4. 过敏反应
四、护理管理
1. 支持治疗是活动性百日咳感染患者的主要治疗方法。治疗的目标包括限制发作次数,观察咳嗽的严重程度,必要时提供帮助,以及尽量增加营养、休息。必要时给氧、呼吸治疗和机械通气。应仔细观察婴儿是否有呼吸暂停、发绀或缺氧。
2. 对于有顽固性恶心和呕吐、生长发育不良、癫痫发作或脑病的百日咳患者,或者需要辅助供氧的咳嗽发作期间持续低氧血症的患者,需要住院治疗。
3. 对于有严重疾病和并发症风险的患者,包括3个月以下的婴儿,应强烈考虑住院治疗;3 ~6个月婴儿,早产儿,以及患有潜在肺、心脏或神经肌肉疾病的婴儿或儿童。
4. 有肺炎、呼吸暂停或发绀发作、缺氧或中度至重度脱水的患者应考虑入院。病情严重的患者可能需要在重症监护病房(ICU)治疗。
5. 饮食和活动:无特殊饮食指征,但应保持与临床年龄相适应的饮食。不能耐受经口喂养的婴儿可能需要静脉输液。百日咳患者活动时应以临床病程为指导。一般情况下,患者在可耐受的情况下进行活动。
6. 监测:大多数1岁以上的患者如果不符合住院标准,可以在门诊治疗。需要经常在门诊复查,观察频率应根据患者的年龄、疾病严重程度和是否有合并症进行个体化。
7. 百日咳菌主要靠接触和飞沫传播,保持个人卫生:
a) 保持手卫生,特别是在接触口、鼻或眼之前;触摸扶手或门把手等公共设施后;或当双手在咳嗽或打喷嚏后被呼吸道分泌物污染时。
b) 用肥皂水洗手,并揉搓至少20秒。然后用清水冲洗,用一次性纸巾或干手机擦干。如果没有洗手设施,或者手没有明显污物时,使用70%至80%的含酒精成分的免洗洗手液是一种有效的替代方法。
c) 咳嗽或打喷嚏时,用纸巾捂住口鼻。将弄脏的纸巾放入有盖的垃圾桶,然后彻底洗手。
d) 出现呼吸道症状时,应佩戴外科口罩,避免上班或上学,避免前往人多的地方,并及时就医。
8. 指导患者/家长保持环境卫生:
a) 用1:99稀释的家用漂白剂(5.25%漂白剂的1份与99份水混合)定期清洁和消毒经常接触的物体表面,例如家具、玩具和公用物品,放置15 - 30分钟,然后用水冲洗并保持干燥。金属表面用70%酒精消毒。
b) 用吸水的一次性毛巾擦去被呼吸道分泌物等污染的污染物体/地面,然后用1:49稀释的家用漂白剂(5.25%漂白剂1份与49份水混合)消毒表面及邻近区域,待15 - 30分钟后再用清水冲洗并保持干燥。金属表面用70%酒精消毒。